酸素毒と称する活性酸素は遺伝子を傷つけガン、糖尿病など多くの疾病原因とされています。生体は常にその余分な活性酸素を消去しようとし、体内に存在する還元酵素、グルタチオンペルオキシダーゼ、カタラーゼ、ＳＯＤ、グルタチオンなどが働き、老化防止、並びにその生命体を維持しています。 しかし、老齢化が進むと生体の還元酵素の合成系が衰退し、活性酸素の標的になりやすくなります。活性酸素・フリーラジカルから生体を守るためにビタミンＥ、ビタミンＣ、カロテインなどの抗酸化ビタミン並びに近年、注目のコエンザイムＱ１０やα−リポ酸の補給が推奨されています。

　α−リポ酸（アルファリポ酸）は細胞中ミトコンドリアに存在する補酵素で、抗酸化能を有し、酸化ストレスによる種々の病態の治療、例えば、糖尿病、動脈硬化症、白内障などの治療薬として注目されています。また、α-リポ酸には直接の還元作用はない（in Vitro）が、細胞内では一部還元型のジメルカプトオクタン酸（ジヒドロリポ酸）となり、分子内に2個のSH基を持ちメラニン生成の抑制作用が強く、化粧品としても以前から期待されている美白作用の強い夢の化粧品素材とも言うべき化合物です。しかし、製剤面で酸化、重合、脱硫反応など経時的に不安定要素があります。

　そこで、弊社が美白を目的として、世界で初めて開発したα-リポ酸誘導体のヒスチジンジチオオクタナミド（Na/亜鉛）（１）は、その不安定要素を解決し、更にα-リポ酸を活性化へと導いた化合物です。具体的には、α-リポ酸と L−ヒスチジンを混合酸無水物法によって縮合させて、N-リポイルヒスチジンを収率よく得、更に亜鉛で還元すると同時に亜鉛キレート化合物、即ち、酸化を防止させるためにS-S間に親和性の高い亜鉛で架橋させ、還元性を維持しながら安定化に成功しました（定量はヨウ素滴定）。従って、空気中で酸化されず、特異的に活性酸素・フリーラジカルを強く消去（DPPH, IC50：２６μM）させる理想的な化粧品新素材です。

　上記のチャートに示したように、ヨウ素や活性酸素に酸化されて還元作用が失われても、N-リポイルヒスチジン（２）となり、なお抗酸化作用を示すのが大きなメリットである。 ヒスチジンジチオオクタナミド（Na/亜鉛）の特徴は紫外線（UV)により活性化される酵素チロシナーゼ活性を強く阻害し、またメラニン予備軍等を抑制してメラニン産生を抑制するばかりでなく、更に還元力と抗酸化作用でシミ、ソバカスなどのメラニン色素を固着度合によっては徐々に消去させる新しいタイプの化合物です。 更に、皮膚のたるみ、しわの原因とも云われる活性酸素・フリーラジカルを消去させ、新陳代謝を活発にして肌荒れの原因を抑えるアンチエイジング作用があります。なお、本化合物の安全性試験はGLPに準拠して実施した結果、化粧品、医薬部外品に必要な安全性データは実施済みです。

　弊社は研究・開発指向型を念頭におき、独創性を追求して、グローバルな研究開発、並びに100年商品を目指しております。アンチエイジング化粧品フレックレス ホワイトの発売に当たり、愛好者に自信をもって発売にこぎ付けることが出来ました。

　ちなみに、Frecklessは造語で、Freckle（シミ・ソバカス）とLess（より少ない）という意味合いから、シミ・ソバカスをより少なく、白い素肌を目指す願いから、 商標はそれにちなんで、フレックレス　ホワイト　（ Freckless White ）にいたしました。

　フレックレス ホワイトには還元性の抗酸化新成分であるα-リポ酸誘導体（アメリカ、ヨーロッパ主要国、中国、韓国、日本に物質特許、並びに用途特許を取得済）の他、以前に新規に合成し、開発したEPC-K ：表示名(アスコルビル/トコフェリル) リン酸Kも配合されております。この EPC-K は ビタミンC とビタミンEをリン酸で結んだ化合物のK塩で、保湿性、抗炎症作用、活性酸素・フリーラジカル消去作用があり, 化粧品として国内外の美白化粧品に配合され愛好されています。特に活性酸素種の中でも ・OH ラジカル消去作用が強いために臓器移植用剤、虚血性脳梗塞にも有効性が示唆されています。

　その他、αリポ酸誘導体亜鉛キレート化合物に強力な５α-リダクターゼ阻害作用を有することが分かり頭髪脱毛防止剤 の開発も興味ある一つです。

　研究者として、消費者に少しでも喜んでいただける商品を提供したく研究を重ねてきました。今回、開発したアンチエイジング化粧品-フレックレス ホワイトを一人でも多くの方々に愛用して頂けたら幸いに存じます。

開発者：緒方一美（薬剤師・大分大学医学部客員研究員）
製薬会社にて約40年間研究に携わり、2002年に有限会社オガ リサーチを立ち上げ、現在に至る。
主な研究内容: ピリドフェノキサジン系化合物の合成研究、コンタクトレンズ用剤の研究 、 ビタミン E 誘導体の合成研究 、ビタミン C 誘導体の合成研究、ハイドロキノン誘導体の合成研究 、 グルタチオン プロドラッグの合成研究 、 α-リポ酸誘導体の合成研究 。